Científicos chilenos han logrado una caracterización estructural y funcional sin precedentes del sensor inmunológico ancestral STING (Stimulator of Interferon Genes) en el salmón del Atlántico (Salmo salar). Este hallazgo, publicado en Frontiers in Immunology, revela que la arquitectura tridimensional de STING está exquisitamente conservada, siendo casi idéntica a la humana, a pesar de 400 millones de años de evolución divergente. La investigación no solo valida el papel de STING como sensor de patógenos intracelulares en peces, especialmente frente a Piscirickettsia salmonis, sino que introduce el marco conceptual EMIR (Evolutionary Molecular Immunity Race). Este modelo redefine la inmunidad como un algoritmo decisional clave para la inmunoprofilaxis acuícola y con profundas proyecciones en la inmunoterapia humana

Se ha caracterizado en detalle el gen STING (Ssa.sting1) en el salmón del Atlántico, confirmando que este sensor de ADN/ARN aberrantes citosólicos es un eje fundamental de la respuesta inmune innata en salmónidos. La relevancia estructural es crucial: la proteína STING del salmón conserva un diseño molecular casi intacto respecto a la humana, incluyendo sitios vitales como la hendidura de unión a dinucleótidos cíclicos (CDN) y el motivo GXXXS¹ para la dimerización. Este trabajo, considerado la caracterización más profunda y funcional del gen sting1 en salmónidos, demuestra que el pez es capaz de movilizar una orquestación inmunológica sofisticada —incluyendo interferones, inflamación y programas de muerte celular programada— como respuesta adaptativa a patógenos intracelulares.

El estudio fue liderado por el Dr. Alejandro Javier Yañez Carcamo, bioquímico, investigador y colaborador de la empresa de I+D Greenvolution SpA , quien figuró como autor principal y de correspondencia. El esfuerzo científico fue un trabajo colaborativo y multidisciplinario que articuló a investigadores de diversas instituciones chilenas. Entre ellas, se encuentran la Universidad Austral de Chile (UACh), el Centro INCAR , la Universidad de La Frontera , la Universidad Santo Tomásy la empresa ADL Diagnostic Chile .

La investigación fundamental, si bien describe un fenómeno de conservación evolutiva universal, se focalizó en el modelo biológico del salmón del Atlántico cultivado en los helados fiordos del sur de Chile. Los experimentos de desafío bacteriano e infección in vivo se llevaron a cabo en las instalaciones de la Universidad Austral de Chile, con apoyo de laboratorios de diagnóstico en Puerto Montt. El Dr. Yáñez resaltó la importancia de generar conocimiento teórico desde el sur del mundo, afirmando que: "Solo hacía falta que alguien lo leyera en las aguas del sur del mundo", refiriéndose a que el lenguaje molecular compartido de STING ha persistido a través de las especies. Este contexto geográfico subraya la capacidad de Chile de aportar a desafíos globales en salud y biotecnología.

El hallazgo científico fue formalmente publicado el 18 de junio de 2025 en la revista científica Frontiers in Immunology, bajo el título “In evolution’s unending race: ancestral STING sensors in Salmo salar mediate intracellular bacterial detection and programmed cell death through evolutionarily conserved pathways”. La evidencia experimental que sustenta el modelo se generó en diversas etapas, incluyendo el monitoreo de la expresión del gen Ssa.sting1 durante el desafío con P. salmonis. Estos análisis in vivo mostraron máximos de activación significativos a los 21 y 28 días post-infección (dpi) en el riñón cefálico de los peces. Los autores recalcan que el sistema STING ha sido moldeado por la coevolución con patógenos durante aproximadamente 400 millones de años en vertebrados.

La importancia del estudio reside en el marco conceptual EMIR (Evolutionary Molecular Immunity Race), que postula que la inmunidad es un proceso decisional de alta inteligencia evolutiva y no un simple reflejo. EMIR transforma la biología defensiva en una "filosofía molecular del sacrificio y la coherencia sistémica". El modelo integra seis capas funcionales interactivas —desde la señalización inflamatoria hasta la muerte celular programada y el silenciamiento epigenético— que permiten a la célula ponderar sobrevivir o inmolarse. Este entendimiento es clave para reconciliar las respuestas inmunes entre peces y humanos, ya que, según el Dr. Alejandro J. Yáñez: "A través de STING, la naturaleza codificó un lenguaje molecular compartido" que sigue vigente en todas las especies

El principal objetivo traslacional es redefinir la inmunoprofilaxis en acuicultura y proyectar nuevas vías terapéuticas en la medicina humana. En peces, el conocimiento detallado de la ruta STING, especialmente contra Piscirickettsia salmonis, permite el desarrollo de vacunas de nueva generación utilizando agonistas STING como adyuvantes dirigidos para potenciar la respuesta innata y adaptativa. Además, el modelo EMIR facilita la derivación de biomarcadores inmunológicos funcionales para una inmunología de precisión en peces. En la salud humana, el salmón sirve como modelo para entender cómo modular STING —una diana terapéutica crítica en inmuno-oncología y enfermedades autoinmunes—.

La validación funcional del STING en salmón se logró mediante una rigurosa suite de metodologías integradoras. Los investigadores emplearon inteligencia artificial de última generación (AlphaFold) para predecir la estructura tridimensional del STING del salmón, confirmando la alta conservación arquitectónica con el homólogo humano. Se realizaron simulaciones de acoplamiento molecular (docking) que demostraron la afinidad de unión de la proteína del salmón con agonistas conocidos del STING humano, lo que apoya su potencial traslacional. Finalmente, los análisis de transcriptómica de alta resolución y la Reverse Transcription quantitative Polymerase Chain Reaction (RT-qPCR) en la línea celular SHK-1 y en desafíos in vivo mapearon la activación dinámica de Ssa.sting1 y de genes efectores clave como irf3, ifn-g, y il-1b durante la infección con P. salmonis.

La comunidad científica involucrada subraya la naturaleza transformadora de este hallazgo. El Dr. Marcos Mancilla, codirector de los experimentos in vivo, declaró que: "Este trabajo representa un punto de inflexión para la inmunología en peces", destacando que observaron cómo el salmón activa una arquitectura inmunológica comparable a la de mamíferos, lo que permite hablar de inteligencia molecular. En la misma línea, el Dr. Alejandro J. Yáñez enfatiza que el trabajo pone a: ["Chile en el mapa no como usuario de tecnologías externas, sino como creador de teoría y herramienta molecular". Por su parte, el Dr. Felipe Eduardo Almendras, de Greenvolution SpA, augura que: "EMIR será recordado. Es una idea poderosa, con belleza teórica y funcional", integrando evolución, muerte celular y memoria inmunológica en un solo marco paradigmático.

La visión de futuro se centra en la aplicación traslacional del modelo EMIR. En la acuicultura, el conocimiento de STING abre el camino para redefinir la inmunoprofilaxis, especialmente contra patógenos intracelulares como P. salmonis. Esto se lograría con vacunas de nueva generación que incorporen agonistas STING como adyuvantes dirigidos, capaces de sincronizar la respuesta inmune innata y adaptativa sin inducir daño tisular. Además, este marco conceptual puede inspirar líneas de investigación en resistencia inmunológica, edición génica e inmunoestimulantes específicos. En el ámbito humano, el salmón se convierte en un modelo valioso para desentrañar el papel de STING en inmuno-oncología y enfermedades autoinmunes, donde el sensor es una diana terapéutica prioritaria.

El descubrimiento de la vía STING en el Salmo salar y la proposición del modelo EMIR (Evolutionary Molecular Immunity Race) han transformado la comprensión de la inmunidad ancestral de los vertebrados. El marco EMIR conceptualiza a STING como un integrador molecular evolucionariamente sintonizado que opera a través de seis capas funcionales interactivas —incluyendo la muerte celular programada y el silenciamiento epigenético—, funcionando como un nodo de decisión recursivo frente a la infección. Esta arquitectura molecular, conservada durante 400 millones de años, proporciona un mapa operacional para diseñar inmunidad de precisión en acuicultura y para redibujar terapias humanas. El Dr. Yáñez concluye que: "La inmunidad no es una invención moderna: es un lenguaje que la vida escribe desde sus orígenes", y este trabajo es la traducción de su lógica más fundamental.

Equipo de Investigadores

• Alejandro J Yañez

  • Departamento de Investigación y Desarrollo, Greenvolution SpA
  • Interdisciplinary Center for Aquaculture Research (INCAR)
  • Laboratorio de Diagnóstico y Terapia, Vicerrectoría de Investigación, Desarrollo y Creación Artística (VIDCA), Universidad Austral de Chile
  • KeyBio Solution

• Jorge F. Beltrán

  • Department of Chemical Engineering, Universidad de la Frontera

• Claudia A. Barrientos

  • Laboratorio de Diagnóstico y Terapia, Vicerrectoría de Investigación, Desarrollo y Creación Artística (VIDCA), Universidad Austral de Chile

• Genaro Soto-Rauch

  • Laboratorio de Diagnóstico y Terapia, Vicerrectoría de Investigación, Desarrollo y Creación Artística (VIDCA), Universidad Austral de Chile

• Marcelo Aguilar

  • Interdisciplinary Center for Aquaculture Research (INCAR)
  • Laboratorio de Diagnóstico y Terapia, Vicerrectoría de Investigación, Desarrollo y Creación Artística (VIDCA), Universidad Austral de Chile

• Adolfo Isla

  • Interdisciplinary Center for Aquaculture Research (INCAR)
  • Laboratorio de Diagnóstico y Terapia, Vicerrectoría de Investigación, Desarrollo y Creación Artística (VIDCA), Universidad Austral de Chile
  • Departamento de Ciencias Básicas, Facultad de Ciencias, Universidad Santo Tomas

• Sandra N. Flores-Martin

  • Laboratorio de Diagnóstico y Terapia, Vicerrectoría de Investigación, Desarrollo y Creación Artística (VIDCA), Universidad Austral de Chile

• Francisco T. Yañez

  • Laboratorio de Diagnóstico y Terapia, Vicerrectoría de Investigación, Desarrollo y Creación Artística (VIDCA), Universidad Austral de Chile

• Yassef Yuivar

  • Laboratorio de Diagnóstico y Biotecnología, ADL Diagnostic Chile

• Adriana Ojeda

  • Laboratorio de Diagnóstico y Biotecnología, ADL Diagnostic Chile

• Felipe E. Almendras

  • Departamento de Investigación y Desarrollo, Greenvolution SpA

• Patricio Bustos

  • Departamento de Investigación y Desarrollo, Greenvolution SpA

• Marcos Mancilla

  • Departamento de Investigación y Desarrollo, Greenvolution SpA

Notas a pie de página

• [1] El motivo GXXXS, un sello distintivo de la dimerización de STING crítico para el reclutamiento posterior de TBK1 y la activación de IRF3, se conservó en todos los taxones de vertebrados analizados, incluido S. salar.↩ Volver ↑↑