Un equipo liderado por investigador chileno realiza un importante descubrimiento en la prevención y tratamiento de las alergias

El Dr. Sepúlveda con respecto al estudio comenta: "Lo que se hizo fue investigar cuál es el rol del gen Rab44 en el proceso de liberación de las moléculas inflamatorias y lo que vimos fue -básicamente- que al inhibir la expresión de este, los mastocitos eran menos capaces de liberar mediadores inflamatorios y, por lo tanto, disminuía el fenotipo de alergias." Lo que implica que el trabajo permitirá: "desarrollar terapias que estén orientadas a disminuir la expresión de la proteína y, por lo tanto, prevenir alergias en etapas bien tempranas".

Además, el Dr. Sepúlveda destaca de forma importante: “La investigación no hay que entenderla como el trabajo de una sola persona, sino de un grupo de personas. Este trabajo fue desarrollado principalmente por un estudiante en tesis y Gael (Gaël Ménasché) es la investigadora principal. Mi rol es discutir, pensar en experimentos, proponer ideas, participar en conjunto, pero no hay que olvidar a la persona que hace los experimentos con sus manos, que son principalmente estudiantes.”

Sepúlveda se refiere a sus inicios: "Hice mi tesis en el Laboratorio de Inmunología de la Facultad de Ciencias con María Rosa Bono y Mario Rosemblatt. Ahí conocí a una persona que me ofreció traerme a Francia, que es donde estoy hoy. Pero si yo no hubiera estado en ese laboratorio, no hubiera llegado acá tampoco".

EQUIPO DE INVESTIGADORES

Fernando E. Sepulveda

Gaël Ménasché

Me interesé por la inmunología durante mis estudios de Bioquímica en la Universidad de Chile. De hecho, durante mi tesis de licenciatura, investigué la impresión del potencial de localización de tejidos específicos en las células T por parte de las células dendríticas. Luego, en 2005 me trasladé al Instituto Curie de París, para realizar mi doctorado en Inmunología bajo la supervisión de Bénédicte Manoury. Durante este período, estudié el papel de las proteasas endosomales en la regulación de la actividad de los TLR intracelulares. En 2010 llegué al Hospital Necker para mi formación postdoctoral, donde mi principal foco de interés fue determinar la contribución de la actividad citotóxica alterada de los linfocitos en la patogénesis del síndrome linfohistiocítico hemofagocítico (también conocido como síndrome de activación de macrófagos - HLH/MAS) en el laboratorio de Geneviève de Sanit Basile. En 2016, fui contratado por el CNRS francés. Desde 2010, mi trabajo ha contribuido en gran medida a caracterizar el papel de los linfocitos citotóxicos en la regulación de la respuesta inmune, y a comprender las bases genéticas, moleculares y celulares que subyacen a las diferentes formas de HLH/MAS. Mis proyectos de investigación actuales tienen como objetivo caracterizar los mecanismos fisiopatológicos que subyacen a los trastornos inmunitarios primarios graves, con especial énfasis en el HLH/MAS, así como en las IDP relacionadas con la actina. Actualmente, hay un puesto de estudiante M2 disponible en mi equipo para un estudiante motivado interesado en realizar un doctorado en inmunología. El proyecto de investigación tiene como objetivo determinar el impacto que tienen las mutaciones deletéreas que alteran la dinámica de la actina en la migración celular y las inmunodeficiencias primarias. El candidato seleccionado pondrá en práctica un enfoque multidisciplinar que mezclará la microscopía, la biología celular, la inmunología y la microfluídica.

Gaël Ménasché se doctoró en la Universidad Pierre et Marie Curie de París (Francia) bajo la dirección de la Dra. Geneviève de Saint Basile en el hospital Necker-Enfants malades en 2004. A continuación, realizó su formación posdoctoral en el laboratorio de Gary Koretzky en el Abramson Family Cancer Research Institute, Universidad de Pensilvania, Filadelfia (EE.UU.). En 2007, se incorporó al INSERM en el instituto Imagine de París. La investigación de Gaël Ménasché se ha centrado en los mecanismos moleculares que subyacen a los trastornos inmunitarios genéticos que afectan a la homeostasis inmunitaria y en la disección molecular de la actividad citotóxica en los linfocitos mediante el estudio de los síndromes hemofagocíticos primarios. Este trabajo ha llevado a la identificación de varias moléculas clave que regulan el tráfico y los pasos de acoplamiento de los gránulos líticos. A partir de esta experiencia, Gael Ménasché ha centrado progresivamente sus investigaciones en los procesos de secreción regulados y el tráfico vesicular en las células inmunitarias y en las bases genéticas de los trastornos alérgicos graves.

El estudio concluye que: "... Rab44 puede considerarse un objetivo potencial para modular la degranulación del Mastocitos e inhibir las reacciones alérgicas mediadas por Inmunoglobulina E."

Texto Completo

Fuente

Fuente 1