Fibrosis Muscular: Nuevo Blanco Terapéutico Chileno

Una reciente investigación chilena ha logrado un avance significativo en la comprensión y posible tratamiento de la fibrosis muscular, identificando la vía de señalización YAP/TAZ como un "interruptor" molecular crucial que acelera este proceso patológico. Este hallazgo, enfocado específicamente en la fibrosis del músculo esquelético, un problema común en enfermedades debilitantes como las distrofias musculares y la sarcopenia, sugiere que la inhibición de esta vía podría ser una estrategia terapéutica eficaz. La relevancia de este descubrimiento ha sido tal que la prestigiosa revista científica American Physiological Society lo distinguió como "Mejor paper del mes", validando el alto nivel de la ciencia chilena en la investigación médica.

El estudio logró dilucidar un complejo mecanismo molecular de la fibrosis que se activa por la rigidez de los tejidos y otros factores patológicos. Los científicos descubrieron que la vía de señalización YAP/TAZ funciona como un centro de control donde convergen diversas señales que inducen la fibrosis, actuando como un acelerador en la formación de tejido cicatricial no funcional en el músculo. La investigación demostró que, al intervenir esta vía, es posible bloquear el desarrollo de la fibrosis muscular, independientemente de su origen. Este representa un avance crítico en la biología celular, ya que la fibrosis es un proceso patológico presente en más de 60 patologías crónicas, llevando a un deterioro irreversible de los tejidos y afectando funciones vitales.

Esta pionera investigación fue liderada por el Dr. Enrique Brandan Siques, un destacado profesor e investigador del Centro Basal Ciencia & Vida de la Universidad San Sebastián. El equipo de investigadores, compuesto por científicos chilenos e internacionales, incluyó a Felipe S. Gallardo, Meilyn Cruz-Soca, Alexia Bock-Pereda, Jennifer Faundez-Contreras, Cristian Gutiérrez-Rojas, Alessandro Gandin, Dra.(c) Veronica Torresan, Dr. Juan Carlos Casar Leturia> y el Dr. Andrea Ravasio de la Facultad de Ingeniería de la Pontificia Universidad Católica de Chile. La colaboración se extendió a la Universidad Católica de Valparaíso y la Universidad de Padua, lo que resalta el carácter multidisciplinario y global del estudio. Este trabajo conjunto subraya la capacidad de la academia chilena para generar ciencia de impacto mundial.

La investigación, liderada por el Dr. Enrique Brandan del Centro Basal Ciencia & Vida y académico de la Facultad de Medicina de la Universidad San Sebastián (USS), fue principalmente un estudio chileno con un fuerte componente multidisciplinario e internacional. El equipo incluyó a científicos de la Universidad San Sebastián, el Centro Ciencia & Vida, la Pontificia Universidad Católica de Chile y la Universidad Católica de Valparaíso, además de la Universidad de Padua en Italia. Los hallazgos se publicaron en marzo de 2025 en la prestigiosa revista científica American Journal of Physiology-Cell Physiology, donde la American Physiological Society lo distinguió como "Mejor paper del mes" (selected paper). Este reconocimiento global no solo amplifica la visibilidad de la contribución chilena a la investigación sobre la fibrosis, sino que también valida el alto nivel científico que Chile puede alcanzar en el entendimiento de patologías crónicas.

El descubrimiento central de esta investigación científica fue publicado en marzo de 2025 en la revista American Journal of Physiology-Cell Physiology, marcando un hito reciente en la medicina regenerativa y la biología celular. La noticia de este significativo avance comenzó a difundirse ampliamente poco después, con comunicados de prensa y artículos publicados en abril de 2025, destacando la celeridad con la que la comunidad científica y el público tomaron conocimiento de la relevancia de este hallazgo. El reconocimiento como "Mejor paper del mes" por la American Physiological Society también se otorgó en abril de 2025, solidificando su impacto en el corto plazo.

La importancia de este descubrimiento radica en que la fibrosis es un proceso patológico presente en más de 60 patologías crónicas, siendo una de las principales causas de mortalidad a nivel mundial. Esta condición se caracteriza por la acumulación excesiva de tejido conectivo no funcional, reemplazando el tejido sano y funcional de órganos vitales. Con el tiempo, esto puede conducir a un deterioro irreversible y afectar funciones esenciales como la respiración, la filtración sanguínea o la movilidad muscular. Al identificar la vía YAP/TAZ como un blanco terapéutico, este estudio abre una nueva vía para abordar la fibrosis desde su regulación molecular, ofreciendo esperanza para el tratamiento de enfermedades neuromusculares y crónicas que hasta ahora carecían de soluciones efectivas.

La investigación se realizó con el objetivo primordial de comprender las vías moleculares y celulares que desencadenan la respuesta fibrótica en el organismo. Dada la prevalencia y severidad de la fibrosis en un amplio espectro de patologías crónicas y neuromusculares, el propósito es profundizar en su comprensión para la búsqueda de nuevos tratamientos o estrategias preventivas. En el contexto de la fibrosis muscular, se buscaba combatir la pérdida de movilidad y fuerza que sufren los pacientes. Este trabajo en ciencia básica es fundamental para el diseño de alternativas terapéuticas, apuntando a mejorar la calidad de vida de quienes padecen condiciones debilitantes como las distrofias musculares y la sarcopenia.

La investigación aplicó una metodología rigurosa y multidisciplinaria. Los científicos identificaron que la rigidez del tejido muscular activa la vía de señalización YAP/TAZ, un centro de control molecular que acelera la formación de tejido cicatricial. Se realizaron observaciones tanto en modelos experimentales animales, como ratones, en particular, un modelo murino inducido por TGF-β1/glicerol para generar fibrosis, como en modelos celulares. Se emplearon análisis moleculares avanzados, incluyendo transcriptómica espacial y secuenciación de ARN de célula única para correlacionar la actividad de YAP/TAZ con las zonas fibróticas. Además, se demostró que la inhibición de YAP/TAZ con el fármaco verteporfina, y también mediante la afectación de la mecanotransducción celular, redujo significativamente la acumulación de colágeno y preservó la funcionalidad muscular.

El Dr. Enrique Brandan manifiesta que: Las investigaciones actuales sugieren que la fibrosis no es un proceso aislado, sino una respuesta del cuerpo a diversos factores, como el daño celular o la inflamación, que termina reemplazando tejido funcional por tejido conectivo no funcional. Lo que descubrimos es que la rigidez en los tejidos, ya sea por factores mecánicos o por procesos patológicos, activa una vía de señalización llamada YAP/TAZ, que acelera la respuesta fibrótica en el organismo". Además afirma que: "Si se interviene [la vía YAP/TAZ], podría ser posible bloquear el desarrollo de la fibrosis muscular sin importar cuál fue el desencadenante inicial". Por otra parte el Dr. Enrique Brandan: "A pesar de que nuestra investigación se ha centrado principalmente en un modelo de distrofia muscular, los resultados obtenidos tienen implicaciones mucho más amplias, ya que los mecanismos que hemos identificado también podrían aplicarse al tratamiento de enfermedades crónicas en otros órganos, como el corazón, los pulmones o los riñones". El Dr. Brandan también enfatizó que este reconocimiento "valida el trabajo que hemos desarrollado junto a colaboradores nacionales e internacionales, y también es una muestra del nivel científico que podemos alcanzar desde Chile".

El equipo de investigadores tiene previsto continuar profundizando en este hallazgo. A futuro, se espera explorar formas de modular la vía YAP/TAZ con mayor precisión, con el objetivo de desarrollar terapias más efectivas y seguras. Esta investigación básica es crucial no solo para una mejor comprensión de las patologías fibróticas, sino también para el diseño de nuevas alternativas terapéuticas que beneficien a los pacientes. La apertura de esta nueva vía para abordar la fibrosis desde su regulación molecular ofrece una esperanza tangible para el tratamiento innovador de enfermedades crónicas y neuromusculares que actualmente carecen de soluciones adecuadas. Se alienta la investigación futura en modelos animales con fármacos de alta especificidad.

En síntesis, este descubrimiento chileno representa un avance trascendental en la lucha contra la fibrosis, una patología silenciosa y debilitante. La identificación de la vía YAP/TAZ como un "interruptor" central en la patogénesis de la fibrosis muscular y la demostración de que su inhibición puede reducir significativamente el proceso fibrótico, abren un horizonte prometedor para el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas. Este artículo científico no solo proyecta la innovación y la capacidad de la ciencia chilena a nivel global, sino que también establece las bases para futuras investigaciones que podrían transformar el tratamiento de una amplia gama de enfermedades que comprometen la salud y la calidad de vida de millones de personas en todo el mundo. El impacto de la verteporfina en la reducción de la fibrosis muscular es un ejemplo claro del potencial terapéutico.

EQUIPO DE INVESTIGADORES